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中国科学家发现“牛皮癣”易感基因

  银屑病“缠身”源于基因变异

  《自然·遗传学》今晨发表中国首个全基因组关联分析研究成果

  被银屑病“皮肤增厚,鳞屑脱落”的症状缠上,原来有着基因根源。今天凌晨,英国著名学术刊物《自然·遗传学》在线发表了我国科学家的一项联合研究成果:一个与银屑病发病机制密切相关的基因变异LCE,被中国科学家找到,并进行了准确定位。

  银屑病俗称“牛皮癣”,可医学研究发现,其实它并非由真菌感染引起的“癣”,而与遗传、感染、代谢障碍、免疫功能障碍、内分泌失调有关。虽然不算“癣”,不过被它缠上了,就难以摆脱,甚至终身不愈。尽管没有传染性,但皮肤斑驳、皮屑飘飘的外观症状,让全球2000万患者感到痛苦和难堪,其中有1/5患者在中国。

  十多年来,安徽医科大学张学军教授课题组一直在追寻银屑病的遗传机制。人类基因组芯片技术,为寻找银屑病的基因根源,推开了一扇大门。8年前,张学军与国家人类基因组南方研究中心、上海生物芯片国家工程中心黄薇研究员课题组,展开了密切的合作。2002年,中国汉族人寻常型银屑病易感基因被定位在染色体4q31上。“这就好比在人类DNA的大厦里,我们知道这个基因在哪间屋子里,却不知道它究竟在房间的哪个角落”。张学军告诉记者。

  去年,张、黄课题组再次联手,利用南方中心和芯片中心共同建立的、目前国际上最先进的IlluminaBeadarry全基因组关联分析技术平台,开始了对该基因的精确“瞄准”。他们联合国内30多家医院,首次在国内开展了中国汉族和维吾尔族人群15000例银屑病大样本的易感基因研究。在经过了近半年的艰苦搜寻后,终于发现了一个名为LCE的基因,如果发生变异,会使人更容易患银屑病。

  原来,基因LCE控制着皮肤表皮细胞更新速度。正常人皮肤表皮细胞更新一代约28天,所以正常人一般每天只会掉下少量皮肤屑。如果LCE发生异常,皮肤就可能3天更新一代!这就难怪银屑病会出现鳞屑飘飘、皮肤斑驳的症状了。张学军介绍说,根据目前研究推测,应该有多个基因变异引起银屑病,今后还会利用全基因组关联分析方法,找到更多的易感基因。

  《自然·遗传学》审稿人给予这篇论文相当高的评价:“这是第一个非欧洲人群的大样本量的人类全基因组关联分析研究。”“这是世界上最早对银屑病进行的大样本量研究之一。”黄薇告诉记者,在人类全基因组单倍型图谱(HapMap)构建完成后,全球科学家利用相关技术做了大量揭示重大疾病基因变异的研究,但曾在人类全基因组单倍型图谱构建中做出10%贡献的中国科学家,却在这一波深入研究的浪潮中,几乎集体“失声”。这篇论文的发表,在与疾病相关的人类全基因组关联分析研究中,发出了中国科学家的第一个音符。

  尽管这一声相当“振聋发聩”,但张学军却已感觉到一种紧迫。同期杂志也发表了欧洲科学家的同类研究,而且他们已开始了LCE基因的功能研究,中国科学家还必须争分夺秒。

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